（彭博社）——诺和诺德 A/S 公司的抵造食欲针剂司美格鲁肽，以 Ozempic 和 Wegovy 等品牌举办出卖，来岁很可以成为环球最抢手的药品系列。它开发了一个到 2030 年可以抵达1300 亿美元的商场，其出现的文明影响力比伟哥问世今后的任何新药都更为寻常。然而，为了正在竞赛激烈的肥胖症规模维系当先职位，诺和诺德务必正在 12 月前表明它有更杰出的产物。

　　这家丹麦造药商的紧要竞赛敌手礼来公司（Eli Lilly & Co.）推出了另一种针剂——Zepbound，也称为 Mounjaro——到目前为止，其减重功效乃至抢先了 Wegovy。其他一批公司也正在紧追不舍，纷纷推出下一代药物，征求可以更有使劲的针剂和更易于服用的方便药片。况且，司美格鲁肽最疾来岁将面对美国的代价商量，其欧洲专利将于 2031 年到期。正在中国，该化合物的专利将于 2026 年失效，潜正在的仿造药挑拨者曾经盘算进入商场。

　　为了维系当先，诺和诺德正将眼神转向一种名为 cagrilintide 的化合物。cagrilintide 与通过模仿一种名为 GLP-1 的激本来减缓食品正在消化编造中的转移的司美格鲁肽沿途，酿成了该公司称为 CagriSema 的搀和物。诺和诺德赌博这两者的联络功效将大于各自功效之和，预测它将帮帮患者起码减轻 25%的体重。正在大型临床试验中，就减重磅数而言，这将使其成为最有用的调节方式，而且可以不会比寡少行使 Wegovy 出现更多副感化。

　　该公司的科学家乃至体现，这种组合可以有帮于防备肥胖症药物的最大题目之一，即患者一朝停药体重就会反弹的“溜溜球效应”。诺和诺德还正在搜求 CagriSema 动作 2 型糖尿病调节方式的疗效。

　　这种新组合的症结是第二种肠道激素，即 cagrilintide 所针对的胰淀素。诺和诺德的研发主管马丁·霍尔斯特·兰格（Martin Holst Lange）正在 3 月份与明白师的电话聚会中称胰淀素为“我的诡秘恋人”。

　　这是一个诱人的远景，可以会开创一类全新的减肥疗法。CagriSema 正在浩繁依赖胰淀素的药物开荒项目中处于当先职位；征求 Zealand Pharma A/S 和礼来公司正在内的其他具有好像药物研发项宗旨公司将亲热体贴其开展。

　　然而，跟着诺和诺德 11 月 6 日的收益即将发表，少少投资者变得加倍担心。自 6 月的峰值今后，该公司股价已下跌约 25%，缘故是 Wegovy 的处方数目低于预期，以及对 12 月即将发表的 CagriSema 大型商酌可以涌现的倒霉结果的操心。瑞银集团（UBS Group AG）明白师乔·沃尔顿（Jo Walton）于 10 月初告诫说，因为人人半投资者预期会告成，而结果至合紧要，告成可以只会使公司价钱晋升几个百分点。她说，假如不行超越现有的竞赛敌手，且副感化比 Wegovy 急急得多，可以意味着 10%的市值亏损。

　　假如 CagriSema 能抵达 Novo 自行设定的 25%减重规范，那么这家丹麦公司将正在肥胖症商场的一个症结方面吞噬上风。

　　商酌机构 Helmholtz Munich 的首席实践官 Matthias Tschöp 体现：“因为这个规模越来越多地被能模仿不止一种肠道激素的药物所主导，Novo 面对着维系本身合连性的压力。”Tschöp 是为所谓的多受体疗法奠定根基的科学家之一，个中征求礼来公司的 Zepbound。“CagriSema 可以供给了这种潜力，”他说。

　　Wegovy 模仿的 GLP-1，是身体正在进食后天然出现的。Zepbound 也针对 GLP-1，但还增加了第二种激素 GIP。Tschöp 说，行使这种双重感化化合物的患者平常比寡少行使 GLP-1 的患者减重更多，副感化相当。估计将于本年岁尾发表结果的 Zepbound 和 Wegovy 的直接比拟试验可以会真切这一点。

　　礼来公司曾经更进一步，推出了一种三联组合药物 retatrutide，正在该药物中增加了第三种激素胰高血糖素。正在昨年对 338 人的 retatrutide 商酌中，患者正在较高剂量下减重高达约 24%。这家美国造药商拒绝置评。

　　假如 Wegovy 和 Zepbound 曾经能帮患者减掉这么多体重，有些人可以会质疑为何还需求更多。但个别患者的体验可以会有所差异。Tschöp 说，糖尿病患者行使 Wegovy 可以减重较少，看待体重指数最高的患者，减重 15%至 20%仍意味着患有肥胖症。

　　同时，体重秤上的数字并不是独一的成分。基于 GLP-1 的药物有豪爽纪录证据会惹起恶心、吐逆、腹泻和其他令人不适的胃肠道副感化。造药商热衷于供给一种更易于处罚的替换计划，而且可以还会裁汰肌肉亏损和体重反弹等并发症。

　　正在 GLP-1、GIP 和胰高血糖素之后，胰岛淀粉样多肽是下一个被搜求用于减肥的紧要目的。他说，踊跃的结果“将褂讪胰岛淀粉样多肽动作可行的抗肥胖调节靶点的职位”。

　　服用胰岛淀粉样多肽的体验比服用 GLP-1 药物更温和。他正在本年早些时辰的一次道线 药物可以会清扫一个其它食欲，而胰岛淀粉样多肽则能帮帮他们更长年华地维系饱腹感。

　　“极度笑趣的一点正在于，诺和诺德会不会揭示相合肌肉留存的数据，到目前为止，咱们只看到了临床前的数据点。”

　　苏黎世大学熏陶托马斯·卢茨（Thomas Lutz）永远正在幼鼠和大鼠身上商酌这种激素，他说道

　　科学家正在 1991 年头度揭示了胰岛淀粉样多肽裁汰进食的技能。“方便来说，当咱们用餐时，咱们会感觉饱腹和喜悦，而当咱们吃得绝顶多时，咱们可以也会感觉不适，”卢茨说。“题目是，这些真的是正在大餐后被过分刺激的类似机造，仍旧你激活了差异的机造？”

　　他说，到目前为止的商酌证据，它们可以影响差异的机造——况且胰岛淀粉样多肽和 GLP-1 可以感化于大脑中的差异紧要靶点。这可以意味着胰岛淀粉样多肽的恶心诱导感化较幼。

　　第一种胰岛淀粉样多肽药物大要正在 20 年前被推向商场。但服用流程繁杂，没获得太多体贴。卢茨说，正在学术界，胰岛淀粉样多肽永远今后平昔比不上 GLP-1 受注意。

　　巴克莱（Barclays Plc）明白师艾米丽·菲尔德（Emily Field）正在 9 月看到正在马德里实行的一次糖尿病聚会上揭示的相合该化合物的新商酌后体现：“这险些就像是胰淀素与任何物质相联络，都有可以出现一加一大于二的功效。”“这看起来实正在令人兴奋。”假如试验告成，她预估 CagriSema 会正在 2026 年的某个时段上市。

　　正在此次聚会上，诺和诺德（Novo）宣传，胰淀素的组合另有可以带来更为历久的减肥劳绩，这然则该规模的“圣杯”。当用于大鼠时，CagriSema 抵消了平常奉陪卡途里局限涌现的代谢减缓情景。该公司的科学家体现，这也许能增进永远减肥告成的可以性。

　　然而，正在大鼠身上有用的东西，并不总会正在人身上出现同样的功效。况且，尽管 CagriSema 告成了，诺和诺德也将面对另一个强大贫苦：修设。这家丹麦造药商平昔都正在尽力知足环球看待 Wegovy 和 Ozempic 的需求，个中 Ozempic 是一种用于调节糖尿病的打针剂，频频被超仿单边界用于减肥。截至上周，Wegovy 正在美国不再欠缺。正在丹麦，某些剂量照旧短促无法得到。

　　诺和诺德的一位讲话人说道：“正在环球边界内，咱们面对着旗下大个别产物组合的需求超过预期的环境。”“咱们正正在大肆参加资金以伸张总共合连坐蓐办法的产能。”

　　CagriSema 的坐蓐流程要比诺和诺德当下的任何一款抢手药品都更为繁杂。它不但需求两种差异的药物因素，诺和诺德还得为患者策画一种新型的打针笔以供行使，该打针笔拥有奇特的双腔编造。这是由于司美格鲁肽（semaglutide）和卡格列肽（cagrilintide）正在举办打针之前需求维系区别状况。诺和诺德正正在搜求一种 CagriSema 的版本，能让其两种药物因素正在一个打针器中搀和，可是首席财政官卡斯滕·芒克·克努森（Karsten Munk Knudsen）于 8 月份示知投资者，该项目“并非毫无危险”。

　　杰富瑞（Jefferies）明白师彼得·韦尔福德（Peter Welford）正在 9 月份与一位前诺和诺德工场负担人主理了一场相合修设的幼组商议，之后正在一份申报中称，双腔打针器“极其繁杂”。他写道，这种安装此前从未举办过大领域的贸易化坐蓐，诺和诺德也许无法像坐蓐更简略的幼瓶那样疾捷修设出双腔打针器。

　　正在一个竞赛激烈、挑拨者不息浮现的商场里，CagriSema 面对着诸多贫苦。诺和诺德（Novo）倘使碰上个中任何一个，都有可以失落当先职位。

　　但高盛明白师詹姆斯·奎格利（James Quigley）上月写道，鉴于该公司股票近几个月蒙受重创，危险和回报的环境起源看起来更有利了。他体现，尽管 CagriSema 失利，本年一种将 GLP-1 和胰淀素联络正在一片药中的尝试性药物的早期有心愿的结果证据，诺和诺德可以不止一次有机遇告成。

　　“来岁，重心将转向口服药，”极地资金（Polar Capital）医疗保健主管加雷斯·鲍威尔（Gareth Powell）体现。他的团队料理着 36 亿英镑（约合 47 亿美元），正在差异的投资组合里持有 Zealand、诺和诺德、礼来（Eli Lilly）以及安进公司（Amgen Inc.）的股份——安进公司正正在开荒己方的抗肥胖针剂。正在 CagriSema 商酌之后，鲍威尔体现，投资者的体贴点将转向礼来来岁即将发表的一种肥胖症药丸的数据。本年秋天，诺和诺德的一种早期药丸让明白师消重了，它的药丸采选也就更有限了。鲍威尔称，好像于 CagriSema 的胰淀素加 GLP-1 化合物需求豪爽药物因素来坐蓐，因而可以吸引力较幼。

　　“他们真的很智慧，”鲍威尔说。“人们对这家公司感觉消重。但他们有着令人难以置信的过旧事迹。”